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El término "σήψις" (sepsis) fue introducido por Hipócrates en el siglo IV a. C., y significaba el proceso de descomposición de la materia orgánica. En el siglo XI, Avicena usó el término "putrefacción de la sangre" para enfermedades vinculadas a un proceso purulento grave. Aunque ya se había observado una toxicidad sistémica grave, no fue sino hasta el siglo XIX que se utilizó el término específico —sepsis— para esta afección. Los términos "septicemia" y "envenenamiento de la sangre" hacían referencia a los microorganismos o sus toxinas en la sangre. La Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE) versión 9, que estuvo en uso en EE. UU. hasta 2013, utilizaba el término septicemia con numerosos modificadores para diferentes diagnósticos, como "septicemia estreptocócica". Todos esos diagnósticos han sido convertidos a sepsis, nuevamente con modificadores, en la CIE-10, como "sepsis debida a estreptococo". Los términos actuales dependen del microorganismo presente: bacteriemia si hay bacterias presentes en la sangre en niveles anormales y son la causa del problema, viremia para los virus, y fungemia para un hongo. Hacia fines del siglo XIX, se creía ampliamente que los microbios producían sustancias que podían dañar al huésped mamífero, y que las toxinas solubles liberadas durante la infección causaban la fiebre y el shock que eran habituales en las infecciones graves. Pfeiffer acuñó el término endotoxina a principios del siglo XX para denominar al principio pirógeno asociado con Vibrio cholerae.
Fuentes: es.wikipedia.org
Pronto se comprendió que las endotoxinas eran expresadas por la mayoría, y quizás la totalidad, de las bacterias gramnegativas. El carácter de lipopolisacárido de las endotoxinas entéricas fue dilucidado en 1944 por Shear. El carácter molecular de este material fue determinado por Lüderitz et al. en 1973. En 1965 se descubrió que una cepa de ratón C3H/HeJ era inmune al shock inducido por endotoxinas. El locus genético de este efecto fue denominado Lps. También se encontró que estos ratones eran hipersusceptibles a la infección por bacterias gramnegativas. Estas observaciones finalmente se vincularon en 1998 con el descubrimiento del gen del receptor tipo toll 4 (TLR 4). Un trabajo de mapeo genético, realizado durante cinco años, mostró que el TLR4 era el único locus candidato dentro de la región crítica de Lps; esto implicaba fuertemente que una mutación dentro del TLR4 debía explicar el fenotipo de resistencia al lipopolisacárido.
Fuentes: es.wikipedia.org
Se descubrió que el defecto en el gen TLR4 que condujo al fenotipo resistente a la endotoxina se debía a una mutación en el citoplasma. Se generó controversia en la comunidad científica sobre el uso de modelos murinos en la investigación de la sepsis en 2013, cuando científicos publicaron una revisión del sistema inmunitario del ratón en comparación con el sistema inmunitario humano, mostrando que, a nivel de sistemas, ambos funcionaban de manera muy diferente; los autores señalaron que, a la fecha de su artículo, se habían realizado más de 150 ensayos clínicos de sepsis en humanos, casi todos respaldados por datos prometedores en ratones, y que todos ellos habían fracasado. Los autores pidieron abandonar el uso de modelos murinos en la investigación de la sepsis; otros rechazaron esa postura, pero pidieron mayor cautela al interpretar los resultados de los estudios en ratones, y un diseño más cuidadoso de los estudios preclínicos. Un enfoque consiste en depender más del estudio de biopsias y datos clínicos de personas que han tenido sepsis, para intentar identificar biomarcadores y dianas farmacológicas para la intervención.
Fuentes: es.wikipedia.org
=== Economía === La sepsis fue la afección más costosa tratada en las hospitalizaciones de Estados Unidos en 2013, con un costo agregado de 23.600 millones de dólares para casi 1,3 millones de hospitalizaciones. Los costos de las hospitalizaciones por sepsis se han más que cuadruplicado desde 1997, con un aumento anual del 11,5 %. Por pagador, fue la afección más costosa facturada a Medicare y a los no asegurados, la segunda más costosa facturada a Medicaid, y la cuarta más costosa facturada al seguro médico privado en Estados Unidos.
Fuentes: es.wikipedia.org
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